公元1892年—内毒素

霍乱带来死亡阴影。霍乱可能起源于古代的印度次大陆,是19世纪传播范围最广,也最致命的疾病之一,在亚洲和欧洲夺走几千万人的性命。感染霍乱的症状包括高烧、严重腹泻和呕吐,病人很快便因此脱水,死亡机率极高。1854年,佛罗伦萨发生霍乱大流行,意大利解剖学家菲利波.帕齐尼首 次鉴定出罪魁祸首就是细菌,然而因为当代人普遍相信瘴疠致病论,他的发现并没有受到医界重视。 1883年,德国细菌学家罗伯.柯霍再次发现霍乱弧菌(Vibrio cholera),并在1890年建立病菌说,而他从未听闻帕齐尼早先的发现。如今医学界已接受霍乱乃是细菌引起的疾病。

1892年,柯霍的学生理査费佛在柏林卫生院研究霍乱的致病菌时,首次发现内毒素(endocoxin) 的存在,并确立这样的观念。费佛在实验动物体内注入混合了接触过霍乱弧菌后而破裂的细胞,结果造成实验动物昏迷、死亡。费佛推论这是因为某些细菌的外膜破裂后,释放出某些物质而导致的结果。

后人继续研究发现,费佛观察到的内毒素反应源自于寄主体内,为了对抗厌染而产生的发炎反应。当人体遭遇霍乱这般严重的全身性戚染疾病,过度的发炎反应将导致败血性休克(septicshock),使寄主血压遽降,造成死亡(费佛将内毒素与外毒素匾分开来,外

毒素是由细菌释放到环境中的毒素)。

意大利病理学家尤金尼欧·赛塔尼发现某些革兰氏阴性菌具有内毒素,却从未发现具有内毒素的革兰氏阳性菌。1935年,科学界发现人体威染霍乱、沙门氏杆面和细菌性脑膜炎(bacterial meningitis)时所产生的内毒素反应,源自于革兰氏阴性菌细胞膜外层的脂多醣(lipopolysaccharide,LPS)。如今,脂多醣已和具有历史意义的内毒素一词画上等号。